淺談bj-II崩解時(shí)限儀的使用和校準(zhǔn)辦法
一、bj-II崩解時(shí)限儀原理
作為在制藥企業(yè)中常用的bj-II崩解時(shí)限儀，其主要功能是提供一個(gè)與人體胃器官相類似的試驗(yàn)環(huán)境，以準(zhǔn)確地測(cè)定出制劑的崩解時(shí)限。在使用過程中，涉及時(shí)間、溫度、頻率和長(zhǎng)度的測(cè)量。對(duì)于崩解儀計(jì)量性能的評(píng)價(jià)要能保證儀器滿足使用需要，但又要避免不務(wù)實(shí)的計(jì)量準(zhǔn)確度要求。
二、bj-II崩解時(shí)限儀的結(jié)構(gòu)及使用方法
bj-II崩解時(shí)限儀的主要結(jié)構(gòu)由主機(jī)、恒溫水浴槽和鑲有篩網(wǎng)的六管吊籃三部分組成(見圖1)。吊籃的上下有兩塊透明塑料板，其直徑為90mm，厚6mm，板面有6個(gè)孔，孔徑為26mm；在上面一塊塑料板上放置有一塊不銹鋼板，其直徑為90mm，厚1mm，板面有6個(gè)孔，孔徑為22mm；在下面一塊塑料板下固定有一張不銹鋼絲篩網(wǎng)，其直徑為90mm，篩孔內(nèi)徑為2.0mm；在上面的塑料板和不銹鋼板上固定一根長(zhǎng)80mm的不銹鋼軸；將6根玻璃管分別垂直置于2塊塑料板的6個(gè)孔中，由吊籃下面的不銹鋼絲篩網(wǎng)托住。玻璃管長(zhǎng)為(77.5±2.5)mm，內(nèi)徑為21.5mm，壁厚為2mm。
三、bj-II崩解時(shí)限儀的校準(zhǔn)方法
1、對(duì)崩解儀尺寸的校準(zhǔn)
《國(guó)家藥典》中對(duì)bj-II崩解時(shí)限儀的各處尺寸都有嚴(yán)格規(guī)定，但在實(shí)際工作中，有兩處尺寸對(duì)崩解結(jié)果有直接影響。由于在崩解過程中，被測(cè)樣品需要置于玻璃管中，吊籃的上下移動(dòng)距離是影響崩解效果的重要因素。在崩解實(shí)驗(yàn)的后，制劑要終全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)，此時(shí)篩孔內(nèi)徑的大小成為影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要因素之一。按照《國(guó)家藥典》的規(guī)定，bj-II崩解時(shí)限儀吊籃的上下移動(dòng)距離為(55±2)mm。參考JB/T20077-2005《崩解儀》的規(guī)定，可用高度游標(biāo)卡尺或鋼板尺測(cè)量起端和終端。高度游標(biāo)卡尺或鋼板尺的測(cè)量不確定度或大允許誤差不大于0.5mm，測(cè)量范圍應(yīng)不小于100mm。《國(guó)家藥典》規(guī)定篩孔內(nèi)徑為2.0mm，但沒有規(guī)定篩孔內(nèi)徑尺寸的誤差范圍，此時(shí)可以參考JJF1175-2007《試驗(yàn)篩校準(zhǔn)規(guī)范》的規(guī)定與GBT18850-2002《工業(yè)用金屬絲篩網(wǎng)技術(shù)要求和檢驗(yàn)》中對(duì)金屬絲篩網(wǎng)網(wǎng)孔尺寸的測(cè)量方法。隨機(jī)選擇某一根玻璃管底部篩網(wǎng)，利用游標(biāo)卡尺從經(jīng)絲和緯絲方向測(cè)量連續(xù)5個(gè)篩孔內(nèi)徑的和，再測(cè)量這5個(gè)篩孔的金屬絲徑，5個(gè)篩孔內(nèi)徑的和減去6根絲徑然后除以5即可得網(wǎng)孔平均尺寸。從經(jīng)絲和緯絲方向上測(cè)量并計(jì)算得到的2組網(wǎng)孔平均值誤差應(yīng)不大于±0.07mm。嚴(yán)格觀察篩網(wǎng)網(wǎng)孔，在每根玻璃管底部篩網(wǎng)內(nèi)選取兩個(gè)較大者進(jìn)行測(cè)量，其單個(gè)篩孔的內(nèi)徑正誤差應(yīng)不大于0.23mm。游標(biāo)卡尺的測(cè)量不確定度或大允許誤差不大于0.02mm。以上兩處尺寸的測(cè)量可以只作為對(duì)儀器的校準(zhǔn)項(xiàng)目。
2、對(duì)bj-II崩解時(shí)限儀溫度的校準(zhǔn)
檢查固體制劑的崩解情況，溫度就是其中一項(xiàng)至關(guān)重要的條件?！秶?guó)家藥典》規(guī)定吊籃所處燒杯內(nèi)溶液溫度為(37±1)℃。筆者在企業(yè)實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，很多化驗(yàn)人員誤認(rèn)為當(dāng)儀器面板上顯示溫度達(dá)到37℃時(shí)，便可以開始崩解試驗(yàn)，而此時(shí)，僅僅是崩解儀水槽內(nèi)溫度達(dá)到了要求，燒杯內(nèi)溶液溫度還未達(dá)到或未穩(wěn)定在37℃。如圖1所示，多數(shù)崩解儀的溫度傳感器測(cè)量的是水槽內(nèi)溫度。有的崩解儀水槽帶有玻璃溫度計(jì)插孔，通過插孔內(nèi)的玻璃溫度計(jì)也只能測(cè)量出水槽內(nèi)溫度。為了測(cè)量崩解儀水槽溫度示值誤差，可參照J(rèn)JF1030-2010《恒溫槽技術(shù)性能測(cè)試規(guī)范》中的測(cè)試方法。啟動(dòng)崩解儀加熱裝置，當(dāng)崩解儀示值溫度達(dá)到37℃，并穩(wěn)定10min后，將數(shù)字溫度計(jì)放入崩解儀水槽工作區(qū)域內(nèi)1/2深度位置，每間隔5min觀察并記錄1h內(nèi)儀器示值與對(duì)應(yīng)數(shù)字溫度計(jì)的測(cè)量值。儀器示值與對(duì)應(yīng)數(shù)字溫度計(jì)的測(cè)量值之差的大值為儀器的示值誤差；數(shù)字溫度計(jì)的大測(cè)量值與小測(cè)量值之差為水槽溫度的波動(dòng)性。待水槽溫度穩(wěn)定后，如圖2所示，在水槽工作區(qū)域內(nèi)1/2深度處橫截面中心點(diǎn)O點(diǎn)，放置數(shù)字溫度計(jì)感溫探頭作為固定溫度計(jì)，將另一支數(shù)字溫度計(jì)作為移動(dòng)溫度計(jì)分別在A、B、C、D、E、F6個(gè)點(diǎn)測(cè)量溫度。移動(dòng)溫度計(jì)與固定溫度計(jì)之差的大值為水槽溫度的均勻性。
3、對(duì)bj-II崩解時(shí)限儀時(shí)間及頻率的校準(zhǔn)
啟動(dòng)升降裝置，使用分度值為0.1s的秒表觀察并記錄3min內(nèi)吊籃的升降次數(shù)，計(jì)算平均每分鐘的升降頻率。按照以上方法做3組，每組3min，后計(jì)算3組的平均值即為吊籃的升降頻率。對(duì)于有多個(gè)升降裝置的，應(yīng)該對(duì)每個(gè)升降裝置進(jìn)行以上測(cè)量。《國(guó)家藥典》中規(guī)定升降頻率為每分鐘30～32次。具有定時(shí)功能的崩解儀可在做溫度校準(zhǔn)時(shí)，利用秒表對(duì)60min時(shí)間進(jìn)行校準(zhǔn)。由JB/T20077-2005的規(guī)定可知，定時(shí)誤差應(yīng)小于設(shè)定時(shí)間的1%。